Molecular Docking Senyawa Sinamaldehida Kayu Manis Sebagai Penghambat Enzim DPP IV Untuk Terapi Diabetes Mellitus Tipe 2

Fasya Ammatul Hawa, Ruswanto Ruswanto

Abstract


Prevalensi diabetes melitus tipe 2 di Indonesia pada tahun 2018 meningkat menjadi 10,9%. International Diebetes Federation (IDF) menegaskan bahwa Indonesia berada di peringkat 6 dunia dengan jumlah penderita diabetes melitus mencapai 10,3 juta jiwa. Pengobatan diabetes melitus tipe 2 dapat dilakukan dengan pendekatan inhibitor DPP IV yang dapat menghambat GLP-1 yang dibutuhkan untuk respon sekresi insulin. Salah satu obat golongan inhibitor DPP IV adalah sitagliptin. Namun, bila dikonsumsi dalam jangka waktu yang panjang dapat menyebabkan toksisitas yang serius. Maka dari itu, untuk menanggulangi hal tersebut dapat dilakukan studi terhadap potensi senyawa metabolit sekunder dalam tanaman sebagai inhibitor DPP IV. Sinamaldehida merupakan senyawa metabolit sekunder dari kayu manis yang diketahui memiliki aktivitas antidiabetes. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui potensial sinamaldehid sebagai inhibitor DPP IV dengan metode studi in silico yaitu molecular docking. Hasil menunjukkan bahwa sinamaldehida tidak lebih efektif daripada sitagliptin sebagai inhibitor DPP IV, namun sinamaldehida memenuhi kriteria lipinski’s rule of five tanpa pengecualian. Studi ADMET juga dilakukan dalam penelitian ini dengan hasil sinamaldehida dapat terabsorpsi secara baik, dan terdistribusi secara baik pada CNS, dimetabolisme oleh enzim CYP1A2 substrat, dan diekresikan melalui ginjal dengan total klirens  0,217 ml/min/kg, tidak menyebabkan hepatotoksik namun menyebabkan sensitasi pada kulit.

 


Full Text:

PDF

References


Ahren, B., 2007. DPP-4 Inhibitors. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism.

Aroda, V. R. et al., 2012. Efficacy of GLP-1 Receptor Agonists and DPP-4 Inhibitors: Meta-Analysis and Systematic Review. Clinical Therapeutics.

Blaszczyk, N., Rosiak, A. & Czaolinska, J. K., 2021. The Potential Role of Cinnamon in Human Health. Forests, Volume 12.

Care Excellence, N. I. f. H. a., 2020. Type 2 diabetes in adults: Management, s.l.: NICE Guideline.

Hanif, A., Lukis, P. & Fadlan, A., 2021. Pengaruh Minimisasi Energi MMFF94 dengan MarvinSketch dan Open Babel PyRx pada Penambatan Molekular Turunan Oksindola Tersubstitusi. Alchemy: Journal of Chemistry.

Mardianingrum, R. et al., 2021. Docking and molecular dynamic study of isoniazid derivatives as anti-tuberculosis drug candidate. Chemical Data Collections.

Nauck MD, M. A. & Meier MD, J. J., 2018. Incretin hormones: Their role in health and disease. Wiley.

NICE, 2020. Type 2 diabetes in adults: Management, s.l.: NICE Guidline.

PERKENI, 2019. Pedoman dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 Dewasa di Indonesia, s.l.: PB PERKENI.

Pires, D. E., Blundell, T. L. & Ascher, D. B., 2021. pkCSM: predicting small-molecule pharmacokinetic properties using graph-based signatures, s.l.: biosig.unimelb.edu.au.

Pratama, A. A., Rifai, Y. & Marzuki, A., 2017. DOCKING MOLEKULER SENYAWA 5,5’-DIBROMOMETILSESAMIN. Majalah Farmasi dan Farmakologi.

Purnomo, H., 2013. Kimia Komputasi Untuk Farmasi dan Ilmu Terkait, Uji In Silico Senyawa Antikanker. Yogyakarta: Pustaka Pelajar.

Rohmah, M. K., 2018. STUDI IN SILICO POTENSI SENYAWA ALLIIN BAWANG PUTIH (Allium sativum) SEBAGAI INHIBITOR DPP-4 PADA DIABETES MELLITUS. Jurnal Ilmiah Medicamento.

Ruswanto, Mardianingrum, R., Siswandono & Kesuma, D., 2020. Reverse Docking, Molecular Docking, Absorption, Distribution, and Toxicity Prediction of Artemisinin as an Anti-diabetic Candidate. Molekul, pp. 88-90.

Ruswanto, Miftah, A., Tjahjono, D. H. & SIswandono, 2021. In silico study of 1-benzoyl-3-methylthiourea derivatives activity as epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor candidates. Chemical Data Collections.

Ruswanto, R. (2015). Desain dan pemodelan molekul turunan 1, 3-dibenzoil tiourea sebagai inhibitor chk1 secara in silico. Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada: Jurnal Ilmu-ilmu Keperawatan, Analis Kesehatan dan Farmasi, 9(1), 14.

Ruswanto, R., Mardianingrum, R., Lestari, T., Nofianti, T., & Siswandono, S. (2018). 1-(4-Hexylbenzoyl)-3-methylthiourea. Molbank, 2018(3), M1005.

Ruswanto, R., Nofianti, T., Mardianingrum, R., & Kesuma, D. (2022). Design, molecular docking, and molecular dynamics of thiourea-iron (III) metal complexes as NUDT5 inhibitors for breast cancer treatment. Heliyon, 8(9).

Ruswanto, R., Miftah, A. M., & Tjahjono, D. H. (2021). In silico study of 1-benzoyl-3-methylthiourea derivatives activity as epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor candidates. Chemical Data Collections, 34, 100741.

Suman, R. K. et al., 2016. Natural dipeptidyl peptidase-IV inhibitor mangiferin mitigates diabetes- and metabolic mangiferin mitigates diabetes- and metabolic syndrome-induced changes in experimental rats. Dovepress, Volume 9, pp. 261-272.

Susanti, N. et al., 2019. MOLECULAR DOCKING TERPINEN-4-OL SEBAGAI ANTIINFLAMASI PADA TEROSKLEROSIS SECARA IN SILICO. JURNAL KIMIA (JOURNAL OF CHEMISTRY), pp. 221-228.

Wu, T., 2007. Clinical evidence of GLP-1 receptor agonists and DPP VI inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Journal of Internal Medicine of Taiwan.

Zhu, R. et al., 2017. Cinnamaldehyde in diabetes: A review of pharmacology, pharmacokinetics and safety. Pharmacological Research.


Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.